Ключевые результаты
Исследование, опубликованное в журнале Frontiers in Neurology, выявило патогенные или вероятно патогенные генетические варианты у 36,4% (24/66) пациентов с диагнозом ДЦП или ДЦП-подобными проявлениями. Еще у 25,8% (17/66) обследованных были обнаружены варианты с неопределенной значимостью (VUS). Выявленные генетические нарушения затрагивали гены SPAST, KIF1A, PLA2G6, CTNNB1, L1CAM и SYNGAP1, что указывает на существенную роль редких моногенных вариантов в этиологии церебрального паралича и фенотипически схожих состояний.
Методология
В исследование были включены пациенты с клинически подтвержденным церебральным параличом или ДЦП-подобными проявлениями. Биологические образцы хранились в биобанке ACU-Biobank. Анализ проводился с использованием полноэкзомного и полногеномного секвенирования с последующей обработкой данных с помощью валидированного внутреннего пайплайна, включающего комплексную фильтрацию вариантов, их приоритизацию и повторное фенотипирование пациентов.
Клиническое значение
Результаты исследования подтверждают растущие доказательства того, что генетические факторы вносят значительный вклад в этиологию церебрального паралича. Авторы подчеркивают важность интеграции геномного тестирования в клиническую оценку пациентов с ДЦП и ДЦП-подобными состояниями. Систематическое применение экзомного и геномного секвенирования:
- Повышает диагностическую эффективность
- Позволяет проводить генотип-информированную классификацию
- Способствует целенаправленному ведению пациентов
- Улучшает генетическое консультирование семей
Выводы
Исследование демонстрирует значительную генетическую гетерогенность церебрального паралича и подчеркивает необходимость пересмотра традиционных представлений о его этиологии. Хотя пренатальные и перинатальные факторы риска хорошо известны, полученные данные свидетельствуют о том, что генетические причины могут лежать в основе значительной доли случаев ДЦП. Включение геномного тестирования в стандартный диагностический алгоритм может существенно улучшить понимание причин и механизмов развития церебрального паралича, что в перспективе может привести к разработке персонализированных подходов к лечению.