Ключевые результаты
Анализ данных системы регистрации нежелательных явлений FDA (FAERS) выявил 409 сообщений о побочных эффектах препарата Tofersen за период с Q1 2023 по Q4 2025. Исследование обнаружило значимые сигналы безопасности в 22 категориях системно-органных классов и 369 предпочтительных терминах.
Наиболее значимые сигналы безопасности:
- Травмы и процедурные осложнения — наиболее выраженные сигналы
- Неврологические нарушения — высокая частота сообщений
- Нарушения опорно-двигательного аппарата — значимая диспропорциональность
- Тромбоэмболия легочной артерии — новый выявленный сигнал риска
Методология
Проведён систематический поиск в базе данных FAERS с использованием многомерного диспропорционального анализа. Применялись четыре статистических метода:
- ROR (Reporting Odds Ratio)
- PRR (Proportional Reporting Ratio)
- BCPNN (Bayesian Confidence Propagation Neural Network)
- MGPS (Multi-item Gamma Poisson Shrinker)
Анализировались сообщения о нежелательных явлениях за 3-летний период post-marketing наблюдения.
Клиническое значение
Процедурные осложнения
Наиболее частые сигналы связаны с люмбальной пункцией и интратекальным введением:
- Неврологические процедурные осложнения
- Увеличение количества эритроцитов в ЦСЖ
- Повышение лейкоцитов в ЦСЖ
- Постпункционный синдром и процедурная головная боль
Неврологические осложнения
Выявлены редкие, но клинически значимые события:
- Повышение внутричерепного давления
- Паралич малоберцового нерва
- Отёк диска зрительного нерва
- Паралич лицевого нерва
Инфекционно-воспалительные процессы
- Радикулопатия
- Миелит
- Аспирационная пневмония
- Менингит
Новые сигналы безопасности
Тромбоэмболия легочной артерии — ранее не описанный риск, требующий дополнительного изучения в специфических популяциях пациентов.
Выводы
Данные реального мира подтверждают необходимость тщательного риск-бенефит анализа при применении Tofersen у пациентов с БАС. Приоритетными направлениями клинической практики должны стать:
- Минимизация процедурных рисков при интратекальном введении
- Систематический мониторинг неврологических осложнений
- Оценка тромбоэмболических рисков в группах высокого риска
- Необходимы дополнительные механистические исследования для понимания патофизиологии выявленных нежелательных явлений
Результаты исследования предоставляют важную информацию для оптимизации протоколов безопасности и клинического мониторинга пациентов, получающих терапию Tofersen.