Ключевые результаты
Ретроспективное исследование 30 случаев эпилепсии с феброчувствительностью у детей выявило, что ведущими генетическими причинами являются мутации генов SCN1A (13 случаев), PCDH19 (4 случая) и ADGRV1 (3 случая). Также обнаружены мутации в генах CACNB4 (2 случая) и по одному случаю мутаций в генах SCN2A, PRRT2, CACNA1A, CACNA1E, CACNA1H, KCNA2, CHD2 и KIAA2022. Мутация в гене KIAA2022 впервые идентифицирована как связанная с феброчувствительной эпилепсией.
Клинически у 11 пациентов (36,7%) диагностирован синдром Драве, у 4 пациентов (13,3%) — эпилепсия, связанная с геном PCDH19, еще у 4 (13,3%) — генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (GEFS+).
Методология
Исследование проведено на базе Детской больницы Уси (Китай) в период с июня 2016 по апрель 2023 года. Из 61 ребенка, соответствующего критериям включения, у 30 были выявлены генетические аномалии, связанные с феброчувствительной эпилепсией. Всем пациентам проведено полноэкзомное секвенирование (WES).
Пациенты были разделены на группы «с положительным генетическим результатом» (30 детей) и «с отрицательным генетическим результатом» (31 ребенок). Группа с положительным результатом дополнительно была стратифицирована на подгруппы «эффективного» и «неэффективного» лечения для анализа корреляций между генотипом и эффективностью терапии.
Клиническое значение
Исследование выявило важные клинические маркеры, указывающие на вероятную генетическую этиологию феброчувствительной эпилепсии:
- Ранний дебют заболевания (у 20 из 30 детей с положительным генетическим результатом эпилепсия манифестировала в первый год жизни)
- Высокая частота задержки развития (обнаружена у 17 из 30 детей с генетическими мутациями)
- Повышенная частота эпилептического статуса
Сравнение групп с эффективным и неэффективным лечением показало, что на результаты терапии влияют:
- Патогенность мутации по классификации ACMG
- Конкретный мутировавший ген
- Возраст начала заболевания (≤1 года)
При этом пол пациента, наличие или отсутствие эпилептического статуса и эффективность воздействия на ионные каналы значимого влияния на результаты лечения не оказывали.
Выводы
Феброчувствительная эпилепсия у детей в значительной доле случаев имеет генетическую природу с преобладанием мутаций в генах SCN1A, PCDH19 и ADGRV1. Обнаружение новой мутации в гене KIAA2022 расширяет спектр генетических причин данного состояния.
Клиническими "красными флагами", указывающими на необходимость генетического тестирования, являются ранний возраст дебюта (особенно до 1 года), эпизоды эпилептического статуса и задержка развития. Раннее генетическое тестирование (в первый год жизни) помогает точнее определить прогноз и персонализировать терапевтические подходы.
Исследование подтверждает ценность полноэкзомного секвенирования в диагностике эпилепсий с феброчувствительностью у детей для своевременного применения прецизионной терапии.