Ключевые результаты
Исследователи описали двух пациентов с синдромом Ли, вызванным биаллельными вариантами гена NDUFAF6 с потерей функции. Оба пациента демонстрировали типичные признаки синдрома Ли: моторное ухудшение, дистония, дисфагия и повышенные уровни лактата в крови в младенческом возрасте, а также симметричный некроз базальных ганглиев на МРТ головного мозга. Первый пациент имел гомозиготную дупликацию в рамке считывания (c.362_364dupTGG; p.Val121dup), а второй пациент нес эту дупликацию в транс-положении с новым вариантом со сдвигом рамки считывания (c.169_190dup; p.Leu64fs*2).
Методология
Исследование включало клинический и генетический анализ двух пациентов с биаллельными мутациями гена NDUFAF6. Также был проведен ретроспективный анализ всех 24 ранее описанных случаев митохондриальной недостаточности комплекса I ядерного типа 17 (MC1DN17; OMIM 618239), вызванных мутациями этого гена. Проведено сопоставление генотип-фенотип и сравнение клинических характеристик данной формы синдрома Ли с другими генетическими вариантами.
Клиническое значение
Проведенный ретроспективный анализ всех известных случаев MC1DN17 подтвердил универсальные характеристики этого заболевания:
- Начало в младенческом/детском возрасте
- Психомоторная регрессия
- Дистония
- Двусторонний стриарный некроз с дополнительными признаками на МРТ
- Гиперлактатемия
Важным наблюдением является относительно низкая смертность (1/24; 4%) и более длительное сохранение моторных функций по сравнению с некоторыми другими генетическими подтипами синдрома Ли. При этом не выявлено четкой корреляции генотип-фенотип, а прогрессирование заболевания трудно предсказать. На данный момент не существует патогенетической терапии, доступно только симптоматическое лечение.
Выводы
Исследование расширяет спектр мутаций гена NDUFAF6 и консолидирует его отличительный клинический профиль в контексте синдрома Ли. Синдром Ли является наиболее распространенным митохондриальным заболеванием детского возраста и связан с более чем 110 генами, влияющими на клеточное энергопроизводство, причем недостаточность комплекса I является наиболее частой причиной.
Авторы подчеркивают необходимость получения долгосрочных данных для определения естественного течения заболевания и разработки терапевтических подходов. NDUFAF6-ассоциированный синдром Ли имеет некоторые отличительные особенности от других генетических форм, что важно учитывать при диагностике и ведении пациентов.