Ключевые результаты
Исследование продемонстрировало значительные нарушения гомеостаза цинка у пожилых пациентов с острым ишемическим инсультом. У больных выявлено снижение уровня цинка в сыворотке (75,78 ± 20,39 vs 97,94 ± 18,35 мкг/дл, p < 0,001) и металлотионеина-1 (MT-1) (8,61 ± 3,29 vs 12,85 ± 3,57 нг/мл, p < 0,001) по сравнению с контрольной группой.
Одновременно наблюдалось повышение активности FADS1 (0,50 ± 0,11 vs 0,39 ± 0,09, p < 0,001) и уровня 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина (8-OHdG) (7,96 ± 2,26 vs 4,17 ± 1,31 нг/мл, p < 0,001), указывающее на усиленное окислительное повреждение ДНК.
Воспалительные и оксидативные маркеры
Пациенты с инсультом показали значительные изменения:
- hs-CRP: 6,63 ± 5,66 vs 2,56 ± 1,78 мг/л (p < 0,001)
- IL-6: 8,80 ± 5,44 vs 3,80 ± 2,11 пг/мл (p < 0,001)
- MDA: 6,07 ± 1,92 vs 3,88 ± 1,11 нмоль/мл (p < 0,001)
- SOD: снижение до 98,83 ± 24,85 vs 127,83 ± 22,52 Ед/мл (p < 0,001)
Методология
Ретроспективное исследование случай-контроль включило 400 пожилых участников (200 пациентов с ишемическим инсультом и 200 здоровых контролей) из Центральной больницы округа Цинхэ в период с июля 2024 по июль 2025 года.
Исследуемые параметры
- Сывороточный цинк и металлотионеин-1 (MT-1)
- Индекс активности FADS1 (отношение арахидоновая кислота/линолевая кислота как суррогат активности Δ5-десатуразы)
- 8-OHdG как маркер окислительного повреждения ДНК
- Воспалительные маркеры (hs-CRP, IL-6)
- Маркеры оксидативного стресса (MDA, SOD)
Статистический анализ
Применялись корреляционный анализ Спирмена, однофакторная логистическая регрессия и ROC-анализ для оценки диагностической ценности биомаркеров.
Клиническое значение
Исследование выявило важные корреляционные связи: положительную корреляцию между уровнем цинка и MT-1 (r = 0,236, p < 0,001) и отрицательную корреляцию между цинком и 8-OHdG (r = −0,402, p < 0,001).
Диагностическая ценность
ROC-анализ показал, что комбинированная панель биомаркеров достигла превосходной дискриминационной способности с AUC = 0,970, значительно превышающей диагностическую ценность отдельных маркеров.
Патофизиологические механизмы
Результаты указывают на комплексное взаимодействие:
- Нарушение метаболизма цинка
- Дисфункция липидного сигналинга через FADS1
- Повышенное окислительное повреждение ДНК
- Системное воспаление и оксидативный стресс
Выводы
Дисрегуляция гомеостаза цинка, характеризующаяся снижением циркулирующих уровней цинка и MT-1 наряду с повышенной активностью FADS1 и окислительным повреждением ДНК, значительно ассоциирована с ишемическим инсультом у пожилых пациентов.
Многомерная панель биомаркеров, интегрирующая метаболизм цинка, липидную сигнализацию и маркеры целостности ДНК, может служить полезным инструментом для характеристики патофизиологического профиля ишемического инсульта у пожилых пациентов.
Необходимы проспективные исследования для валидации этих биомаркеров в стратификации риска и потенциального терапевтического мониторинга.