Ключевые результаты
Исследование OUTSET представляет собой проспективное одноцентровое клиническое исследование I фазы с эскалацией дозы, направленное на определение максимальной переносимой дозы (MTD) урокиназы при остром ишемическом инсульте (ОИИ) с использованием весо-зависимого протокола дозирования.
Методология
В исследовании применяется дизайн «rolling-six» с весовой эскалацией дозы у пациентов с ОИИ. Участники, соответствующие критериям включения, будут распределены в одну из четырех дозовых групп:
- 15,000 МЕ/кг
- 20,000 МЕ/кг
- 25,000 МЕ/кг
- 30,000 МЕ/кг
Урокиназа будет вводиться внутривенно в разведении 100 мл физиологического раствора в течение 30 минут.
Первичные конечные точки
Основной целью является определение максимальной переносимой дозы на основе дозолимитирующих токсических явлений, включающих:
- Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние
- Серьезные кровотечения
- Другие значимые нежелательные явления
Клиническое значение
Несмотря на имеющиеся данные об эффективности и безопасности внутривенного тромболизиса с применением урокиназы при ОИИ, текущие практики дозирования остаются преимущественно эмпирическими и не стандартизированы на основе высококачественных доказательств.
Предыдущие исследования указывают на возможную дозозависимость терапевтического ответа. Разработка стандартизированного протокола дозирования, основанного на весе пациента, имеет решающее значение для:
- Максимизации терапевтической пользы
- Минимизации рисков
- Повышения экономической эффективности терапии
Выводы
Данное исследование предлагает структурированный, весо-зависимый подход к определению максимальной переносимой дозы внутривенной урокиназы при ОИИ. Устранение текущего отсутствия стандартизированных протоколов дозирования с учетом массы тела может повысить клиническую безопасность и эффективность тромболизиса урокиназой.
Полученные результаты планируется использовать для информационной поддержки будущих исследований II/III фазы и разработки индивидуализированных тромболитических стратегий в рутинной практике лечения инсульта.
Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под идентификатором NCT07047326.