Ключевые результаты
Ретроспективный анализ данных 2564 пациентов с анкилозирующим спондилитом выявил значимые факторы риска развития внезапной сенсоневральной тугоухости при комбинированной терапии адалимумабом и метотрексатом. Пациенты с развившейся тугоухостью (n=55) по сравнению с контрольной группой (n=110) характеризовались:
- Более длительным течением анкилозирующего спондилита
- Повышенным индексом активности заболевания
- Более высокими дозами препаратов
- Более продолжительным периодом лечения (p < 0,05)
- Большей частотой предшествующих отологических заболеваний и шума в ушах (p < 0,05)
Методология
Исследователи провели ретроспективный анализ данных пациентов, поступивших в отделение ревматологии и иммунологии Народной больницы провинции Хэнань с 2015 по 2024 год. Для количественной оценки воздействия лекарственных препаратов использовался расчет определенной дневной дозы (DDD). Классификация нарушений слуха проводилась в соответствии с новейшими рекомендациями. Для контроля вмешивающихся факторов применялся метод взвешивания обратной вероятности (IPTW).
У пациентов с полной глухотой кумулятивное воздействие препаратов было значительно выше, чем при других подтипах тугоухости (p < 0,05). При этом пациенты с низкочастотным снижением слуха чаще страдали от тиннитуса.
Клиническое значение
Исследование выявило важные механизмы синергической ототоксичности комбинации адалимумаба и метотрексата:
- Адалимумаб может нарушать структуру белков плотных контактов гемато-лабиринтного барьера
- Метотрексат способен ингибировать митохондриальный фолатный метаболизм в волосковых клетках
Эти механизмы синергически способствуют нарушениям в микроокружении внутреннего уха, что приводит к ототоксическому эффекту.
Основные факторы риска развития внезапной тугоухости включают:
- Высокие дозы препаратов
- Длительность терапии
- Наличие в анамнезе отологических заболеваний
Выводы
Возникновение внезапной тугоухости у пациентов с анкилозирующим спондилитом, получающих комбинированную терапию адалимумабом и метотрексатом, связано с дозировкой препаратов, продолжительностью лечения и индивидуальным состоянием пациента.
Особого внимания требуют пациенты, получающие высокодозовую длительную терапию, а также имеющие в анамнезе отологические заболевания. Данное исследование предоставляет важную информацию для клинического мониторинга пациентов и оценки риска ототоксичности при назначении комбинированной терапии адалимумабом и метотрексатом.