Ключевые результаты
В результате post hoc анализа данных долгосрочного исследования безопасности показано, что использование назального спрея диазепама у пациентов с синдромом Ретта и кластерными эпилептическими приступами имеет профиль безопасности и эффективности, сопоставимый с общей педиатрической популяцией исследования. Частота нежелательных явлений, возникших в ходе лечения (TEAE), у пациентов с синдромом Ретта составила 87,5%, серьезных TEAE — 12,5%, а TEAE, связанных с лечением — 18,8%. Эти показатели были сравнимы с аналогичными в общей педиатрической популяции безопасности (87,2%, 35,9% и 14,1% соответственно).
Методология
Исследование представляет собой post hoc анализ подгруппы пациентов с синдромом Ретта, включенных в открытое одногрупповое исследование безопасности. Пациентам в возрасте от 6 до 65 лет с кластерными эпилептическими приступами назначались дозы назального спрея диазепама (5-20 мг) в зависимости от возраста и веса. Регистрировались нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (TEAE), и рассчитывались интервалы между кластерными приступами (SEIVAL) от Периода 1 (П1; дни 1-90) до Периода 4 (П4; дни 271-360). Также лица, осуществляющие уход, заполняли опросники, описывающие их опыт использования назального спрея диазепама и особенности течения синдрома Ретта.
Характеристика участников
В анализ было включено 16 пациентов с синдромом Ретта. Для сравнения, общая педиатрическая популяция безопасности включала 78 пациентов. Большинство пациентов с синдромом Ретта (75,0%, n=12) оставались в исследовании не менее 12 месяцев.
Клиническое значение
Результаты исследования показывают, что назальный спрей диазепама является эффективным и безопасным средством для купирования кластерных эпилептических приступов у пациентов с синдромом Ретта. Увеличение интервала между кластерными приступами (SEIVAL) было сопоставимо с общей педиатрической популяцией: у пациентов с синдромом Ретта этот показатель увеличился с 7,6 дней в Периоде 1 до 25,0 дней в Периоде 4, а в общей популяции — с 13,0 до 25,9 дней соответственно.
Потребность во второй дозе препарата (косвенный показатель эффективности) составила 18,4% у пациентов с синдромом Ретта по сравнению с 11,4% в общей популяции исследования.
Оценка лицами, осуществляющими уход
Все лица, осуществляющие уход за пациентами, отметили, что назальный спрей диазепама было очень легко или чрезвычайно легко использовать. 63,6% лиц, осуществляющих уход, смогли вернуться к нормальной деятельности в течение часа после применения препарата. Восприятие лицами, осуществляющими уход, клинической тяжести синдрома и их эмоциональное состояние оставались стабильными от исходного до заключительного визита.
Выводы
Назальный спрей диазепама демонстрирует профили безопасности и эффективности, сопоставимые с таковыми в общей популяции исследования, и является удобным в применении средством для купирования кластерных эпилептических приступов у пациентов с синдромом Ретта. Это особенно важно, учитывая, что синдром Ретта — нейроразвитийное расстройство, ассоциированное с эпилепсией, которое влияет на моторные и коммуникативные навыки, поведение и другие системы организма.
Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT02721069.