Ключевые результаты
Представлен редкий клинический случай 22-летней пациентки с мутацией в гене ATP1A2, проявившийся необычно тяжелой симптоматикой:
- Длительная кома с нарушением сознания неясного генеза
- Выраженный отек головного мозга, развившийся через две недели после госпитализации
- Положительный ответ на таргетную терапию memantine
Идентифицирован патогенный миссенс-вариант c.1027A>C (p.Thr343Pro) в гене ATP1A2, кодирующем α2-субъединицу Na+/K+-АТФазы.
Клиническая картина и диагностика
Анамнез заболевания
Пациентка с установленным диагнозом:
- Интеллектуальная недостаточность
- Семейная гемиплегическая мигрень 2 типа (FHM2)
- Эпилепсия
Течение острого эпизода
- Первичное обращение: стойкое нарушение сознания без выявленной причины при стандартном обследовании
- Через 2 недели: повторная нейровизуализация выявила новый выраженный отек головного мозга без установленной этиологии
- Спонтанное разрешение отека мозга
- Через год: повторный эпизод более легкого течения
Генетическое тестирование
Панель генов эпилепсии выявила вероятно патогенный миссенс-вариант в гене ATP1A2:
- Нуклеотидная замена: NM_000702.3: c.1027A>C
- Аминокислотная замена: p.(Thr343Pro)
Таргетная терапия и результаты
После назначения memantine как патогенетически обоснованной терапии отмечено:
- Снижение частоты приступов мигрени
- Уменьшение частоты эпилептических приступов
Memantine действует как антагонист NMDA-рецепторов, что патогенетически обосновано при дисфункции Na+/K+-АТФазы.
Клиническое значение
Спектр ATP1A2-ассоциированных фенотипов
Мутации в гене ATP1A2 (OMIM 182340) связаны с широким спектром неврологических нарушений:
- Семейная гемиплегическая мигрень 2 типа
- Эпилепсия различных форм
- Интеллектуальная недостаточность
- Тяжелые энцефалопатии с отеком мозга (как в данном случае)
Практические рекомендации
- Раннее генетическое тестирование у пациентов с эпилепсией неясной этиологии
- Рассмотрение панели генов эпилепсии при атипичном течении заболевания
- Возможность таргетной терапии при выявлении специфических мутаций
Выводы
Данный случай демонстрирует важность раннего генетического тестирования у пациентов с эпилепсией для:
- Установления этиологического диагноза
- Определения прогноза заболевания
- Назначения патогенетически обоснованной терапии
Выявление мутаций в гене ATP1A2 может объяснить развитие тяжелых неврологических осложнений, включая отек мозга, и открывает возможности для специфического лечения препаратами типа memantine.