Ключевые результаты
Исследователи продемонстрировали, что избыточная экспрессия длинной некодирующей РНК CRNDE (colorectal neoplasia differentially expressed) оказывает защитное действие на спинной мозг при ишемии-реперфузии. Эксперименты показали, что CRNDE связывается с микроРНК-181a-5p и опосредует свой нейропротекторный эффект через ось microRNA-181a-5p/Sirtuin-1 (Sirt1). Интратекальное введение аденоассоциированных вирусных векторов, содержащих CRNDE, значительно улучшало двигательную функцию задних конечностей крыс после ишемии спинного мозга.
Методология
В исследовании была использована модель ишемии спинного мозга у крыс, вызванная пережатием нисходящей аорты. Для подтверждения взаимодействия между CRNDE и микроРНК-181a-5p применялись анализы с двойной люциферазой. Экспрессия CRNDE была индуцирована путем интратекальной инъекции аденоассоциированных вирусных векторов. Оценка включала:
- Анализ двигательной функции задних конечностей в течение 3 недель после реперфузии
- Гистологические исследования поясничного отдела спинного мозга
- Количественную ОТ-ПЦР (qRT-PCR) для измерения экспрессии CRNDE и микроРНК-181a-5p
- Вестерн-блоттинг для определения уровней соответствующих белков
Клиническое значение
Ишемическое повреждение спинного мозга остается серьезной клинической проблемой с ограниченными терапевтическими возможностями. Данное исследование представляет новый потенциальный подход к нейропротекции при ишемии спинного мозга.
Избыточная экспрессия CRNDE продемонстрировала несколько важных эффектов:
- Ингибирование апоптоза нейронов
- Уменьшение гистологических повреждений
- Увеличение количества выживших нейронов
- Улучшение двигательной функции задних конечностей
Важно отметить, что преходящая ишемия вызывала значительное снижение экспрессии CRNDE с сопутствующим повышением экспрессии микроРНК-181a-5p в спинном мозге, что указывает на потенциальный эндогенный механизм повреждения, который может быть терапевтически модифицирован.
Выводы
Исследование демонстрирует, что CRNDE функционирует как молекулярная губка для микроРНК-181a-5p, тем самым косвенно регулируя экспрессию Sirt1. Эта ось CRNDE/микроРНК-181a-5p/Sirt1 представляет собой новый механизм нейропротекции при ишемическом повреждении спинного мозга.
Перспективным направлением дальнейших исследований может стать разработка терапевтических стратегий, направленных на усиление экспрессии CRNDE или модуляцию активности этой сигнальной оси для защиты спинного мозга от ишемического повреждения у пациентов с высоким риском ишемии спинного мозга, например, при операциях на аорте.