Ключевые результаты
В статье представлены два клинических случая пациентов с врожденным миастеническим синдромом (CMS), вызванным патогенными вариантами гена DOK7. Пациенты первоначально были неверно диагностированы как имеющие серонегативную миастению гравис. Назначенная терапия пиридостигмином и иммуносупрессантами привела к ухудшению состояния вплоть до необходимости госпитализации в отделение интенсивной терапии. После пересмотра диагноза и назначения салбутамола с отменой пиридостигмина и иммуносупрессантов состояние пациентов улучшилось.
Методология
Авторы представили ретроспективное описание двух клинических случаев взрослых пациентов с фатигабельной мышечной слабостью преимущественно в проксимальных отделах конечностей. Выявлены ключевые диагностические ошибки на этапе первичного обследования и особенности течения заболевания, позволившие в дальнейшем установить правильный диагноз врожденного миастенического синдрома, ассоциированного с мутациями гена DOK7.
Клиническое значение
Врожденные миастенические синдромы (CMS) представляют собой редкую гетерогенную группу заболеваний, вызванных патогенными вариантами генов, кодирующих белки, необходимые для нервно-мышечной передачи. Мутации DOK7 являются одной из наиболее частых причин CMS и одним из подтипов, состояние при котором может ухудшаться при применении антихолинэстеразных препаратов (пиридостигмина).
Описанные случаи подчеркивают необходимость рассмотрения диагноза CMS у пациентов с серонегативной миастенией, особенно при:
- Дебюте с проксимальной мышечной слабостью по типу поясно-конечностной миастении
- Отсутствии положительного эффекта от пиридостигмина
- Ухудшении состояния на фоне стандартной терапии миастении гравис
Выводы
Эти наблюдения демонстрируют важность своевременной диагностики генетически обусловленных форм миастении, которые требуют принципиально иного подхода к лечению, чем аутоиммунная миастения гравис. В частности, DOK7-ассоциированный CMS характеризуется положительным ответом на терапию β2-агонистами (салбутамол) и отрицательной реакцией на антихолинэстеразные препараты.
Необходимо включать генетическое тестирование в диагностический алгоритм у пациентов с серонегативной миастенией гравис, особенно при атипичном течении заболевания или отсутствии ожидаемого эффекта от стандартной терапии.