Ключевые результаты
Исследователи изучили протеомные профили плазмы у 197 бывших элитных регбистов и 33 контрольных участников с использованием высокочувствительного мультиплексного иммуноанализа NULISA (NUcleic acid Linked Immuno-Sandwich Assay), охватывающего 124 маркера. У бывших игроков, особенно у нападающих (forwards), обнаружены характерные изменения биомаркеров, потенциально связанные с повторяющимися ударами по голове (RHI).
Ключевые находки:
- Снижение уровней глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), калликреина-6 (KLK6) и синаптосомально-ассоциированного белка 25 (SNAP25) у всех бывших игроков
- У бывших нападающих дополнительно выявлено снижение бета-секретазы 1 (BACE1) и амилоида бета-38 (Aβ38)
- Повышение уровня фосфорилированного тау<sub>181</sub> (p-tau<sub>181</sub>) у бывших нападающих
- У бывших защитников (backs) наблюдалось снижение только KLK6 по сравнению с контролем
Методология
Проведено кросс-секционное исследование в рамках когорты ABHC с участием бывших профессиональных игроков в регби среднего возраста. Исследование включало:
- Количественный анализ 124 биомаркеров плазмы с помощью ультрачувствительного метода NULISA
- Магнитно-резонансную томографию на 3Т сканере
- Оценку воздействия травм головы в анамнезе
- Комплексное фенотипирование участников
- Регрессионный анализ для оценки взаимосвязи биомаркеров с игровым амплуа, травматическим анамнезом и объемом мозга
- Кластерный анализ для выявления корреляций с синдромом травматической энцефалопатии (TES)
Важно отметить, что 24 участника (12,2%) соответствовали критериям TES, но ни у кого не была диагностирована деменция.
Клиническое значение
Результаты исследования имеют важное клиническое значение в нескольких аспектах:
-
Диагностические перспективы: Снижение KLK6 (эндотелиальной сериновой протеазы) у всех бывших игроков может представлять потенциальный диагностический или прогностический маркер для оценки долгосрочных последствий повторяющихся ударов по голове.
-
Различия между амплуа: Более выраженные изменения биомаркеров у бывших нападающих согласуются с предположением, что они подвергаются большему воздействию повторяющихся ударов по голове во время спортивной карьеры.
-
Патофизиология: Повышение p-tau<sub>181</sub> в большей степени, чем p-tau<sub>217</sub>, указывает на наличие не-альцгеймеровской тау-патологии, что важно для понимания нейродегенеративных процессов после спортивных травм головы.
-
Специфика изменений: Снижение GFAP и SNAP25 у бывших нападающих имеет неясное патофизиологическое обоснование и требует дальнейшего изучения.
Интересно, что не обнаружено связи между биомаркерами и продолжительностью карьеры, количеством сотрясений мозга или региональным объемом мозга. Кластерный анализ также не выявил связи с TES.
Выводы
Исследование демонстрирует специфические изменения в профиле биомаркеров плазмы у бывших элитных регбистов в среднем возрасте, что может отражать долгосрочные последствия повторяющихся травм головы. Особенно заметные различия выявлены у бывших нападающих, включая изменения показателей, связанных с процессингом амилоида и тау-белка.
Важные направления для будущих исследований:
- Продольная характеристика выявленных изменений биомаркеров для оценки их прогностической значимости
- Сравнение с профилями биомаркеров при других нейродегенеративных заболеваниях
- Выяснение механизмов снижения GFAP и SNAP25 у бывших спортсменов
- Оценка потенциала KLK6 как маркера для выявления лиц с высоким риском развития нейродегенеративных заболеваний после спортивных травм
Результаты подчеркивают необходимость дальнейшего изучения долгосрочных нейробиологических последствий контактных видов спорта и разработки стратегий раннего выявления риска нейродегенерации у бывших спортсменов.