Ключевые результаты
Исследование выявило, что пациенты с болезнью Паркинсона (БП) имеют значительно сниженные показатели веса тела (p=0.003), индекса массы тела (ИМТ; p=0.001) и жировой массы (p<0.001) по сравнению со здоровыми людьми. Метаболомный анализ показал характерный паттерн у пациентов с БП:
- Снижение маркеров гликолиза и цикла Кребса (молочная и янтарная кислоты)
- Повышение уровня кетоновых тел (ацетоуксусная и 3-гидроксимасляная кислоты)
- Увеличение маркеров катаболизма аминокислот (2-гидроксимасляная и 2-оксомасляная кислоты)
- Повышение уровня уксусной кислоты
- Повышение концентрации фосфатидилхолина (40:2), особенно на поздних стадиях по шкале Хен-Яра
Методология
Исследование включало 91 пациента с болезнью Паркинсона и 47 здоровых добровольцев в контрольной группе, набранных в период с июля 2021 по октябрь 2023 года. Для оценки состава тела использовался метод биоэлектрического импеданса.
Профилирование плазменных метаболитов проводилось с помощью масс-спектрометрии и включало анализ:
- Коротко- и среднецепочечных жирных кислот
- Интермедиатов цикла Кребса
- Кетоновых тел
- Фосфолипидов
Важным результатом стало выявление отрицательной корреляции между уровнями ацетоуксусной и 3-гидроксимасляной кислот и индексом массы тела у пациентов с БП.
Клиническое значение
Потеря веса является значимым немоторным симптомом болезни Паркинсона, связанным с ухудшением клинических исходов. Понимание метаболических механизмов, лежащих в основе этого явления, открывает новые перспективы для терапевтических вмешательств.
Выявленный метаболический профиль указывает на смещение энергетического метаболизма у пациентов с БП от гликолиза в сторону утилизации липидов и аминокислот. Это согласуется с гипотезой о нарушении энергетического баланса при БП.
Повышенный уровень фосфатидилхолина (40:2), прогрессивно возрастающий с тяжестью заболевания по шкале Хен-Яра, может служить потенциальным биомаркером прогрессирования болезни Паркинсона.
Выводы
Потеря жировой массы при болезни Паркинсона сопровождается метаболическими изменениями, характеризующимися снижением гликолитической активности и повышением уровня метаболитов, связанных с метаболизмом липидов и аминокислот. Этот паттерн согласуется с потенциальным сдвигом в использовании энергетических субстратов.
Выявленные метаболические пути представляют собой потенциальные мишени для разработки интервенций, направленных на предотвращение или смягчение потери веса у пациентов с болезнью Паркинсона. Такой подход может существенно улучшить качество жизни пациентов и, возможно, замедлить прогрессирование заболевания.