Ключевые результаты
Исследователи применили анализ скрытых профилей (latent-profile analysis, LPA) к данным 105 пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона и выявили две четко различающиеся подгруппы пациентов:
- Группа 1 (N=49): характеризуется худшей рабочей памятью, исполнительными функциями, скоростью обработки информации, а также повышенной дневной сонливостью, депрессией и тревогой
- Группа 2 (N=56): проявляет минимально затронутые когнитивные функции и незначительные немоторные симптомы
Что особенно важно, группа с более выраженными немоторными симптомами продемонстрировала значительно сниженный потенциал связывания [11C]-raclopride в левом путамене по сравнению с группой 2, что указывает на более выраженное нарушение дофаминергической функции.
Методология
Исследование было проведено в рамках клинического испытания iPARK и включало:
- 105 участников с ранней стадией болезни Паркинсона и 51 когнитивно нормального пожилого человека без болезни Паркинсона (контрольная группа)
- 19 пациентов прошли [11C]-raclopride ПЭТ/МРТ исследование
Для оценки использовались следующие инструменты:
- Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale)
- Краткая версия Каролинского опросника сна (Karolinska Sleep Questionnaire)
- Батарея нейропсихологических тестов
- Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS), раздел 1 (немоторные симптомы)
Для определения подгрупп на основе немоторных симптомов применялся анализ скрытых профилей (LPA) с последующей характеристикой групп и изучением связей с дофаминергической целостностью и морфологией мозга.
Клиническое значение
Результаты исследования имеют несколько важных клинических импликаций:
-
Раннее выявление подгрупп может улучшить понимание гетерогенности болезни Паркинсона и способствовать персонализированному управлению и лечению
-
Несмотря на сходную продолжительность заболевания, тяжесть моторных симптомов и лекарственную терапию в обеих группах, наблюдались значительные различия в немоторных проявлениях, что подчеркивает важность оценки немоторных симптомов при стратификации пациентов
-
Связь между бременем немоторных симптомов и нарушением дофаминергической целостности предполагает потенциальный нейробиологический маркер, который мог бы использоваться для прогнозирования течения заболевания
Выводы
Исследование демонстрирует, что уже на ранних стадиях болезни Паркинсона можно выделить клинически различные подгруппы пациентов. Группа с более выраженными немоторными симптомами (когнитивные нарушения, дневная сонливость, депрессия и тревога) проявляет более значительное нарушение дофаминергической функции в левом путамене.
Эти находки поддерживают гипотезу о том, что болезнь Паркинсона не является однородным заболеванием, а представляет собой спектр состояний с различными патофизиологическими механизмами. Раннее определение таких подгрупп может способствовать разработке целенаправленных терапевтических подходов и более точному прогнозированию течения заболевания.
Клиническое испытание зарегистрировано в базе данных ClinicalTrials.gov под идентификатором NCT03680170.