Ключевые результаты
Систематический обзор исследований влияния кетамина на когнитивные функции при неврологических заболеваниях выявил существенные различия между доклиническими и клиническими данными. В 93,2% случаев на животных моделях (грызуны) отмечено положительное влияние на когнитивные функции, особенно на рабочую память и пространственное обучение. При этом нулевые эффекты наблюдались лишь у 4,1% субъектов, а отрицательные — у 2,7%. Однако единственное включенное клиническое исследование с участием пациентов с болезнью Хантингтона продемонстрировало краткосрочное дозозависимое ухудшение когнитивных функций после внутривенного введения кетамина.
Методология
Систематический поиск был проведен в трех базах данных до 10 февраля 2024 года в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020. Критерии включения предполагали исследования на животных или людях, в которых применялся кетамин или его производные с оценкой когнитивных исходов. Всего 22 исследования соответствовали критериям включения, из них 21 исследование на животных и только 1 исследование с участием людей.
Изученные модели заболеваний
В обзор вошли исследования на животных моделях:
- Черепно-мозговой травмы
- Эпилепсии
- Цереброваскулярных заболеваний
- Болезни Паркинсона
- Инфекционной энцефалопатии
Клиническое значение
Субанестетические дозы кетамина демонстрируют быстрые нейропластические и антидепрессивные эффекты при психиатрических состояниях, что вызывает интерес к его потенциальному применению при когнитивной дисфункции, связанной с неврологическими расстройствами. Когнитивные нарушения широко распространены при черепно-мозговой травме, инсульте, эпилепсии и нейродегенеративных заболеваниях, однако существующие методы лечения остаются преимущественно компенсаторными.
Механизмы действия кетамина
Предполагаемые механизмы влияния кетамина на когнитивные функции включают:
- Модуляцию глутаматергической передачи сигналов
- Стимуляцию синаптогенеза
- Противовоспалительные эффекты
- Снижение нейровоспаления
Выводы
Несмотря на многообещающие результаты доклинических исследований, демонстрирующих положительное влияние кетамина на когнитивные функции в моделях неврологических заболеваний, клинические данные остаются крайне ограниченными и неоднозначными. Единственное клиническое исследование с участием пациентов с болезнью Хантингтона не подтверждает эффективность кетамина как когнитивного энхансера.
Для уточнения безопасности, механизмов действия и трансляционной значимости кетамина в неврологической реабилитации необходимы дальнейшие контролируемые клинические исследования. Текущие данные не позволяют рекомендовать кетамин для клинического применения в целях улучшения когнитивных функций у пациентов с неврологическими расстройствами.