Ключевые результаты
Исследование 33 пациентов с ранее диагностированной двойной серонегативной миастенией гравис (dSnMG) выявило несколько случаев альтернативных диагнозов:
- У 1 пациента обнаружены антитела к LRP4
- У 1 пациента диагностирован паранеопластический синдром Ламберта-Итона
- У 1 пациента выявлен вероятно патогенный вариант c.517G > A в гене CHRNA1, ассоциированный с аутосомно-доминантным медленноканальным врожденным миастеническим синдромом
- У 1 пациента обнаружена премутация миотонической дистрофии 2-го типа (DM2) с 32-35 CCTG-повторами
Методология
В исследовании приняли участие 33 пациента (64% женщин) с медианным возрастом начала заболевания 30 лет (22,5-40) и медианным возрастом на момент тестирования 46 лет (34-58), ранее диагностированных с dSnMG.
Для оценки пациентов использовались следующие методы:
- Шкалы тяжести заболевания (MG-ADL и QMG)
- Непрямая иммунофлуоресценция для выявления антител к LRP4
- Полноэкзомное секвенирование (WES)
- Генетическое тестирование на миотоническую дистрофию 1 и 2 типа (DM1 и DM2)
- Диагностика окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD)
Клиническое значение
Исследование подчеркивает важность тщательной диагностики пациентов с предполагаемой двойной серонегативной миастенией гравис. Более чем у половины пациентов (52%) наблюдалась окулярная форма МГ, а средние показатели по шкалам MG-ADL и QMG на момент обследования составили 1 (0-3) и 6 (3-9) соответственно.
Раннее распознавание истинной этиологии симптомов может существенно улучшить:
- Тактику ведения пациентов
- Исходы заболевания
- Предотвратить ненужное длительное применение иммуносупрессивной терапии
Выводы
Двойная серонегативная миастения гравис (dSnMG) представляет собой диагностический вызов из-за отсутствия специфических биомаркеров и клинической гетерогенности. Данное исследование демонстрирует, что среди пациентов с предполагаемой dSnMG могут встречаться случаи:
- Миастении с антителами к LRP4
- Паранеопластических синдромов
- Врожденных миастенических синдромов
- Наследственных миопатий
Комплексный диагностический подход, включающий расширенное иммунологическое и генетическое тестирование, должен рассматриваться для всех пациентов с подозрением на dSnMG, особенно при атипичном течении заболевания.