Ключевые результаты
Проспективное двухцентровое когортное исследование с PSM-анализом продемонстрировало, что у стабильных пациентов с рассеянным склерозом отмена окрелизумаба (Ocrelizumab) после примерно 30 месяцев терапии представляется относительно безопасной в краткосрочной перспективе.
Из 655 подходящих пациентов (578 продолжавших терапию, 77 прекративших) в анализ были включены 290 пациентов после сопоставления по шкале предрасположенности 4:1.
Методология
Исследование проводилось в двух немецких центрах РС с января 2018 по декабрь 2023 года. Критерии включения:
- Диагноз РС по критериям McDonald 2017
- Терапия окрелизумабом ≥12 месяцев
- Отсутствие воспалительной активности в течение 12 месяцев до включения
Основные причины прекращения терапии:
- Инфекционные опасения во время COVID-19 (81%)
- Гипогаммаглобулинемия (16%)
Первичные конечные точки:
- Время до комбинированной воспалительной активности (CIA)
- Прогрессирование независимо от рецидивной активности (PIRA)
Клиническое значение
После медианы наблюдения 28,5 месяцев не было выявлено значимых различий между группами:
- CIA риск: HR 0.91 (95% ДИ 0.08-10.79)
- PIRA риск: HR 4.8 (95% ДИ 0.38-60.2)
ROC-анализ показал:
- Оптимальная длительность терапии составляет 29-30 месяцев
- Повышенный риск реактивации после >32 месяцев без лечения
- Через 24 месяца после отмены активность заболевания оставалась стабильной
Эти данные имеют практическое значение для:
- Планирования "drug holidays" у стабильных пациентов
- Принятия решений об отмене терапии в связи с инфекционными рисками
- Определения оптимальных интервалов мониторинга после прекращения лечения
Выводы
Для стабильных пациентов с РС прекращение терапии окрелизумабом после примерно 30 месяцев лечения представляется безопасным в краткосрочной перспективе. Однако требуется тщательный мониторинг более 2 лет после отмены из-за потенциального риска отсроченной реактивации заболевания.
Полученные результаты могут изменить подходы к персонализированной терапии РС, особенно в контексте баланса между эффективностью лечения и риском инфекционных осложнений при длительной B-клеточной деплеции.