Ключевые результаты
Исследователи выявили, что связи между сывороточными биомаркерами и нейропсихиатрическими симптомами (НПС) при нейродегенеративных заболеваниях существенно различаются в зависимости от амилоидного статуса пациентов:
- У амилоид-отрицательных (Aβ−) пациентов сывороточный нейрофиламент легкой цепи (NFL) был значимо ассоциирован с общей выраженностью нейропсихиатрических симптомов и несколькими отдельными симптоматическими доменами
- У амилоид-положительных (Aβ+) пациентов глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) был сильнее связан с общей выраженностью нейропсихиатрических симптомов и отдельными симптоматическими доменами
- Формальный анализ взаимодействий подтвердил статистически значимую модификацию эффекта амилоидным статусом для NFL, но не для GFAP
Методология
Проведено кросс-секционное исследование с участием 478 человек из Первого аффилированного госпиталя Университета науки и технологий Китая. Выборка включала пациентов всего когнитивного спектра:
- Когнитивно интактные (CU)
- Легкие когнитивные нарушения (MCI)
- Деменция при болезни Альцгеймера
- Деменция не-альцгеймеровского типа
Для оценки использовались:
- Нейропсихиатрические симптомы: опросник Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPIQ)
- Биомаркеры: измерение ключевых биомаркеров болезни Альцгеймера (соотношение Aβ42/40, pTau181, pTau217) и сывороточных NFL и GFAP с помощью технологии Simoa (single-molecule array)
- Амилоидный статус: определялся с помощью амилоидного ПЭТ или соотношения CSF Aβ42/Aβ40
- Нейровизуализация: кортикальная толщина определялась по данным 3D T1-взвешенной МРТ
Клиническое значение
Полученные результаты имеют важное значение для клинической практики и исследований нейропсихиатрических аспектов деменции:
-
Выявлены биологически различные пути, которые могут лежать в основе нейропсихиатрических проявлений на различных этапах когнитивного континуума
-
Исследование подтверждает трансдиагностический характер нейропсихиатрических симптомов при различных синдромах деменции — выраженность НПС была значительно выше как при деменции альцгеймеровского типа, так и при не-альцгеймеровских деменциях по сравнению с CU или MCI
-
Результаты поддерживают концепцию биомаркер-информированного субтипирования нейропсихиатрических симптомов при старении и деменции
-
Дифференцированный подход к пониманию нейропсихиатрических симптомов в зависимости от амилоидного статуса может способствовать разработке более целенаправленных терапевтических стратегий
Выводы
Исследование демонстрирует Aβ-зависимую диссоциацию в биомаркерных коррелятах нейропсихиатрических симптомов, что указывает на различные патофизиологические механизмы формирования нейропсихиатрических нарушений в зависимости от наличия амилоидной патологии:
- У пациентов без амилоидоза (Aβ−) нейропсихиатрические симптомы, вероятно, больше связаны с общим нейроаксональным повреждением, о чем свидетельствует ассоциация с NFL
- У пациентов с амилоидозом (Aβ+) нейропсихиатрические проявления в большей степени связаны с астроцитарной активацией, что отражается в ассоциации с GFAP
Эти находки подчеркивают необходимость учета биологического профиля пациента при оценке и лечении нейропсихиатрических симптомов при когнитивных нарушениях и деменции, что может открыть путь к персонализированным терапевтическим подходам.