Ключевые результаты
Исследователи проанализировали данные крупного клинического исследования PROMISE (n=943) и обнаружили только слабую и непоследовательную связь между изменениями объемных показателей МРТ головного мозга и клиническим прогрессированием инвалидизации у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) на протяжении 2-летнего периода наблюдения.
Методология
В исследовании использовались данные клинического исследования PROMISE III фазы, изучавшего эффективность глатирамера ацетата при ППРС. Характеристики когорты:
- Средний возраст участников: 58,0 лет
- Средний балл по шкале EDSS (Expanded Disability Status Scale): 5,0
- Средняя продолжительность заболевания: 10,5 лет
Исследователи оценивали связь между изменениями в четырех МРТ-показателях:
- Объем серого вещества
- Объем белого вещества
- Фракция объема мозга
- Общая нагрузка очагами
и семью показателями прогрессирования клинической инвалидизации, включая:
- Шкалу EDSS
- Тест ходьбы на 25 футов (Timed 25 Foot Walk)
- Тест с 9 колышками (Nine-Hole Peg Test)
- Тест на слуховое сложение с заданным темпом (Paced Auditory Serial Addition Test)
Для анализа использовались многофакторные модели логистической регрессии.
Клиническое значение
Результаты исследования ставят под сомнение обоснованность использования потери объема мозга и накопления очагов как функционально значимых конечных точек в клинических испытаниях при ППРС. Особенно важно отметить, что изменения МРТ-показателей в первый год исследования не позволяли предсказать изменения физической или когнитивной инвалидизации во второй год.
Эти выводы имеют важное значение для дизайна и интерпретации результатов клинических испытаний при ППРС, поскольку многие исследования 2 фазы используют объемные МРТ-показатели в качестве первичных конечных точек.
Выводы
Данное исследование демонстрирует, что между изменениями объемных показателей МРТ и клиническим прогрессированием у пациентов с ППРС существует слабая корреляция на протяжении двухлетнего периода наблюдения. Это ставит под сомнение целесообразность использования МРТ-показателей как суррогатных маркеров прогрессирования заболевания в краткосрочных исследованиях ППРС.
Необходимы дальнейшие исследования для выявления более надежных биомаркеров прогрессирования ППРС, которые лучше коррелировали бы с клинически значимыми изменениями состояния пациентов.