Ключевые результаты
Исследователи проанализировали базу данных VigiBase Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для оценки частоты сообщений о судорожных приступах, связанных с приемом снотворных препаратов за период с 1967 по 2023 год. В анализ были включены 27 препаратов, используемых для лечения бессонницы, включая бензодиазепины, Z-препараты, антагонисты орексиновых рецепторов, мелатониновые препараты и антидепрессанты с седативным эффектом.
Основные результаты показали:
- Наибольшее количество сообщений о судорогах было связано с приемом золпидема (2154 случая), зопиклона (426 случаев) и эсзопиклона (253 случая)
- Среди антагонистов орексиновых рецепторов судороги чаще ассоциировались с суворексантом (48 случаев)
- Препараты первого поколения (барбитураты и бензодиазепины) показали более низкую частоту сообщений о судорогах по сравнению с новыми Z-препаратами и антагонистами орексиновых рецепторов
Методология
Исследование представляет собой ретроспективный анализ глобальной базы данных нежелательных реакций на лекарственные препараты VigiBase. Авторы изучили сообщения о судорожных приступах, связанных с приемом снотворных средств за 56-летний период (1967-2023 гг.).
Для каждого препарата рассчитывали:
- Абсолютное число сообщений о судорогах
- Пропорциональный показатель сообщений (PRR - Proportional Reporting Ratio)
- Информационный компонент (IC - Information Component)
Также проводился анализ подгрупп с учетом возраста, пола, сопутствующих заболеваний и одновременного применения других препаратов.
Клиническое значение
Результаты исследования имеют важное значение для клинической практики, особенно при выборе снотворных препаратов для пациентов с эпилепсией или с риском развития судорог:
- Золпидем, являясь наиболее часто назначаемым Z-препаратом, показал наибольшее количество сообщений о судорогах, что требует осторожности при его назначении пациентам с эпилепсией
- Современные антагонисты орексиновых рецепторов (суворексант, даридорексант, лемборексант) также ассоциированы с риском судорог, хотя их механизм действия теоретически не должен влиять на судорожную готовность
- Препараты мелатонина продемонстрировали относительно благоприятный профиль безопасности с точки зрения риска судорог
Авторы подчеркивают, что данные спонтанных сообщений имеют ограничения и не позволяют установить причинно-следственную связь, но служат важным сигналом для дальнейшего изучения.
Выводы
Выбор снотворного препарата для пациентов с эпилепсией или высоким риском судорог должен осуществляться с учетом потенциального проконвульсивного действия. Исследование показывает, что:
- Z-препараты (особенно золпидем) имеют наибольшее количество сообщений о судорогах
- Антагонисты орексиновых рецепторов, несмотря на теоретически нейтральный профиль в отношении судорожной активности, также требуют осторожности
- Препараты мелатонина и некоторые седативные антидепрессанты могут быть более безопасны для пациентов с риском судорог
Важно отметить, что бессонница сама по себе является фактором риска судорог, поэтому решение о назначении снотворных должно быть индивидуализировано с учетом как риска приступов, так и негативных последствий нелеченной бессонницы. Необходимы дальнейшие проспективные исследования для более точной оценки рисков различных гипнотиков у пациентов с эпилепсией.