Ключевые результаты
Исследователи описали два случая синдрома делеции 22q11.2 (22q11.2DS) у взрослых пациентов, которые обратились к неврологу с нетипичными проявлениями. Оба случая были диагностированы с помощью whole-exome sequencing (WES) с анализом copy-number variants (CNV).
Пациент 1: 2,67 Мб делеция в регионе 22q11.21, проявления включали:
- Прогрессирующую слабость нижних конечностей
- Спастическую неустойчивую походку
- Пирамидные знаки и дизартрию
- Атактические симптомы
- Трудности в обучении и аномалии неба
Пациент 2: 2,52 Мб делеция в том же регионе, с симптомами:
- Прогрессирующей слабостью конечностей
- Паркинсонизм-подобной ригидностью и замедленностью
- Билатеральной кальцификацией базальных ганглиев
- Аномальными МРТ-сигналами в globus pallidus
Методология
Авторы провели ретроспективный анализ клинических, нейровизуализационных и генетических данных двух неродственных взрослых пациентов. Диагностика осуществлялась с помощью:
- Whole-exome sequencing с детекцией copy-number variants
- Анализа семейного анамнеза и фенотипических особенностей
- МРТ головного мозга и неврологического обследования
Ограничение исследования: отсутствие ортогональной верификации делеций методами chromosomal microarray, MLPA, qPCR, FISH или CNV-seq.
Клиническое значение
Данные случаи подчеркивают важные диагностические ловушки в практике взрослой неврологии:
Ключевые синдромные признаки для диагностики:
- Особенности развития в анамнезе
- Аномалии неба или краниофациальные особенности
- Кальцификация базальных ганглиев
- Психиатрические симптомы
- Семейный анамнез сходных нарушений
Атипичные неврологические проявления:
Синдром 22q11.2DS может манифестировать:
- Пирамидными расстройствами
- Нарушениями походки
- Паркинсонизм-подобными симптомами
Это отличается от классических проявлений (врожденные пороки, психиатрические и системные нарушения).
Выводы
Исследование демонстрирует необходимость повышения настороженности неврологов относительно 22q11.2DS у взрослых пациентов. Генетическое тестирование с чувствительностью к copy-number variants должно рассматриваться при наличии:
- Комбинации неврологических симптомов с особенностями развития
- Структурных аномалий головного мозга (особенно кальцификации базальных ганглиев)
- Положительного семейного анамнеза
- Краниофациальных дисморфий
Ранняя диагностика позволяет обеспечить комплексное медицинское наблюдение и генетическое консультирование семьи.