Ключевые результаты
Исследование 140 пациентов (64 мужчины, 76 женщин) из 58 семей с подтвержденными вариантами гена ABCD1 выявило значительную фенотипическую гетерогенность адренолейкодистрофии взрослых. Обнаружено 50 различных вариантов ABCD1, включая 11 новых мутаций.
У мужчин преобладал фенотип адреномиелоневропатии (AMN) с низкой смертностью (менее 10%) и редким церебральным прогрессированием (7%) на протяжении 18 лет наблюдения. Выделен промежуточный фенотип адренолейкомиелоневропатии (ALMN) с более ранним началом, демиелинизирующими изменениями на МРТ без церебральных симптомов и значительно более высокой смертностью (HR 4.75, 95% CI 1.60-14.11).
Методология
Проведено комбинированное ретроспективно-проспективное обсервационное исследование взрослых пациентов (≥18 лет) с подтвержденными вариантами ABCD1, наблюдавшихся в Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta (Милан) с января 2004 по июнь 2023 года. Повторные обследования проводились между июлем и декабрем 2023 года.
Анализировались:
- Клинические данные и генетические варианты
- Биохимические показатели (уровни очень длинноцепочечных жирных кислот - VLCFA)
- МРТ-данные головного и спинного мозга
- Нейрофизиологические исследования (стволовые слуховые вызванные потенциалы - BAEPs, электронейромиография)
Клиническое значение
Гендерные различия
У женщин распространенность симптомов увеличивается с возрастом, поражая 57% пациенток старше 60 лет, однако только 37% нуждаются в средствах передвижения. Мужчины имели значительно более высокие уровни VLCFA, чем женщины, но корреляция с тяжестью фенотипа внутри одного пола отсутствовала.
Диагностические маркеры
Стволовые слуховые вызванные потенциалы (BAEPs) были стабильно патологическими у большинства пациентов, в то время как электронейромиография показывала отклонения примерно у половины мужчин и реже у женщин. Это делает BAEPs важным диагностическим инструментом для дифференциальной диагностики с наследственными спастическими параплегиями.
Фенотипическая классификация
Выделение ALMN как промежуточного фенотипа между классической AMN и церебральной формой позволяет лучше стратифицировать пациентов по риску и планировать терапевтические вмешательства.
Выводы
Исследование подтверждает, что адренолейкодистрофия взрослых представляет собой спектр различных фенотипов с вариабельным прогнозом. Низкая частота церебрального прогрессирования в итальянской когорте AMN может указывать на защитные генетические факторы, требующие дальнейшего изучения.
Стандартные методы определения VLCFA могут недооценивать связь биохимических показателей с тяжестью заболевания из-за недостаточной чувствительности. Нейрофизиологическое тестирование, особенно BAEPs, должно быть включено в стандартный протокол обследования пациентов с подозрением на наследственные спастические параплегии для исключения адренолейкодистрофии.